Кофицил-плюс таблетки (300 мг+50 мг+100 мг) 20 штук в Кольчугино

Кофицил-плюс

Ацетилсалициловая кислота +Кофеин +Парацетамол (Acidum acetylsalicylicum+Coffeinum+ Paracetamolumum)

анальгезирующее средство комбинированное (НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство)

Таблетки от белого до белого с розоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается слабый характерный запах и мраморность на поверхности таблеток.

N02BA71. Ацетилсалициловая кислота в комбинации с психотропными препаратами

на одну таблетку:

Действующие вещества:

Ацетилсалициловая кислота - 0,30 г

Кофеин безводный - 0,05 г

Парацетамол - 0,10 г

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный - 0,1265 г

Тальк - 0,00982 г

Стеариновая кислота - 0,0060 г

Повидон К-30 - 0,00458 г

Магния стеарат - 0,0013 г

Кремния диоксид коллоидный - 0,0009 г

Метилцеллюлоза - 0,0009 г

Болевой синдром слабой или умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.

Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях и гриппе.

- повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и ксантинам;

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);

- выраженные нарушения функции печени или почек;

- "аспириновая астма";

- геморрагические диатезы (болезнь Виллебранда, гемофилии, телеангиоэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура);

- расслаивающаяся аневризма аорты;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- портальная гипертензия, дефицит витамина К;

- тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства);

- органические заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) (в том числе, острый инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия);

- глаукома;

- хирургические вмешательства, сопровождающиеся кровотечением;

- тяжелая почечная недостаточность;

- беременность и период лактации;

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III - IV функционального класса по NYHA;

- одновременный прием метотрексата более 15 мг в неделю;

- гипопротеинемия.

Гиперурикемия, уратный нефролитиаз. подагра, язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), декомпенсированная сердечная недостаточность.

Почечная недостаточность легкой и средней тяжести, печеночная недостаточность легкой и средней тяжести с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера, алкогольное повреждение печени), заболевания периферических артерий, пожилой возраст (особенно при низкой массе тела), алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I-II функционального класса по NYHA, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), одновременный прием метотрексата менее 15 мг в неделю, сопутствующая терапия НПВС, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, курение.

Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат применяют внутрь после еды по 1-2 таблетки 2-3 раза в день.

Максимальная суточная доза - 6 таблеток. Перерыв между приемами препарата должен быть не менее 4 часов. Для уменьшения раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт препарат следует принимать после еды, запивая водой, молоком, щелочной минеральной водой.

При нарушении функции почек или печени перерыв между приемами - не менее 6 часов. Препарат не следует принимать более чем 5 дней при назначении в качестве обезболивающего средства и более 3 дней в качестве жаропонижающего. Другие дозировки и схемы применения устанавливает врач.

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту.

Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения.

-----------------T----------------T----------------T-----------------¬
¦Системно-орган- ¦Часто           ¦Нечасто         ¦Редко            ¦
¦ные классы по   ¦>1/100 до <1/10 ¦>1/1000 до      ¦>1/10000до<1/1000¦
¦MeDRA           ¦                ¦<1/100          ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Инфекции и      ¦                ¦                ¦Фарингит         ¦
¦инвазии         ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Нарушения       ¦                ¦                ¦Снижение аппетита¦
¦метаболизма и   ¦                ¦                ¦                 ¦
¦питания         ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Психические     ¦Нервозность     ¦Бессонница      ¦Тревога,         ¦
¦расстройства    ¦                ¦                ¦эйфорическое     ¦
¦                ¦                ¦                ¦настроение,      ¦
¦                ¦                ¦                ¦внутреннее       ¦
¦                ¦                ¦                ¦напряжение       ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦Головокружение  ¦Тремор,         ¦Расстройство     ¦
¦нервной системы ¦                ¦парестезии,     ¦вкуса,           ¦
¦                ¦                ¦головная боль   ¦расстройство     ¦
¦                ¦                ¦                ¦внимания,        ¦
¦                ¦                ¦                ¦амнезия,         ¦
¦                ¦                ¦                ¦нарушение        ¦
¦                ¦                ¦                ¦координации      ¦
¦                ¦                ¦                ¦движения,        ¦
¦                ¦                ¦                ¦гиперестезия,    ¦
¦                ¦                ¦                ¦боль в области   ¦
¦                ¦                ¦                ¦околоносовых     ¦
¦                ¦                ¦                ¦пазух            ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦                ¦                ¦Нарушение зрения ¦
¦органа зрения   ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦                ¦Шум в ушах      ¦                 ¦
¦органа слуха    ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦                ¦Аритмия         ¦                 ¦
¦сердечнососудис-¦                ¦                ¦                 ¦
¦той системы     ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦                ¦                ¦Гиперемия,       ¦
¦сосудов         ¦                ¦                ¦нарушения        ¦
¦                ¦                ¦                ¦периферического  ¦
¦                ¦                ¦                ¦кровообращения   ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦                ¦                ¦Носовые          ¦
¦дыхательной     ¦                ¦                ¦кровотечения,    ¦
¦системы, органов¦                ¦                ¦гиповентиляция,  ¦
¦грудной клетки и¦                ¦                ¦ринорея          ¦
¦средостения     ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦Тошнота,        ¦Сухость во рту, ¦Отрыжка,         ¦
¦пищеварительной ¦дискомфорт в    ¦диарея, рвота   ¦метеоризм,       ¦
¦системы         ¦животе          ¦                ¦дисфагия,        ¦
¦                ¦                ¦                ¦парестезии в     ¦
¦                ¦                ¦                ¦области рта,     ¦
¦                ¦                ¦                ¦повышенное       ¦
¦                ¦                ¦                ¦слюноотделение   ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны кожи ¦                ¦                ¦Гипергидроз, зуд,¦
¦и подкожных     ¦                ¦                ¦крапивница       ¦
¦тканей          ¦                ¦                ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Со стороны      ¦                ¦                ¦Мышечно-скелетная¦
¦опорно-двигате- ¦                ¦                ¦скованность, боль¦
¦льного аппарата ¦                ¦                ¦в шее, боль в    ¦
¦                ¦                ¦                ¦спине, мышечные  ¦
¦                ¦                ¦                ¦спазмы           ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Общие           ¦                ¦Утомление,      ¦Астения, тяжесть ¦
¦расстройства    ¦                ¦повышенная      ¦в груди          ¦
¦                ¦                ¦возбудимость    ¦                 ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------+
¦Прочие          ¦                ¦Увеличение      ¦                 ¦
¦                ¦                ¦частоты         ¦                 ¦
¦                ¦                ¦сердечных       ¦                 ¦
¦                ¦                ¦сокращений      ¦                 ¦
L----------------+----------------+----------------+------------------
Данные пострегистрационного наблюдения
----------------------------------T----------------------------------¬
¦Системно-органный класс          ¦                                  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны иммунной системы      ¦Гиперчувствительность             ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Психические расстройства         ¦Беспокойство                      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны нервной системы       ¦Мигрень, сонливость               ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны кожи и подкожных      ¦Эритема, сыпь, ангионевротический ¦
¦тканей                           ¦отек, мультиформная эритема       ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны сердечно-сосудистой   ¦Ощущение сердцебиения             ¦
¦системы                          ¦                                  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны сосудов               ¦Снижение артериального давления   ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны дыхательной системы,  ¦Одышка, бронхоспазм               ¦
¦органов грудной клетки и         ¦                                  ¦
¦средостения                      ¦                                  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны пищеварительной       ¦Боль в эпигастрии, диспепсия, боль¦
¦системы                          ¦в животе, желудочно-кишечное      ¦
¦                                 ¦кровотечение (в том числе из      ¦
¦                                 ¦верхних отделов                   ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечного тракта,       ¦
¦                                 ¦кровотечение из желудка, из язвы  ¦
¦                                 ¦желудка, из язвы                  ¦
¦                                 ¦двенадцатиперстной кишки, из      ¦
¦                                 ¦прямой кишки), эрозивио-язвенное  ¦
¦                                 ¦поражение желудочно-кишечного     ¦
¦                                 ¦тракта (включая язву желудка,     ¦
¦                                 ¦двенадцатиперстной кишки, толстой ¦
¦                                 ¦кишки, пептическую язву)          ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Со стороны печени и              ¦Печеночная недостаточность        ¦
¦желчевыводящих путей             ¦                                  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Общие нарушения                  ¦Недомогание, чувство дискомфорта  ¦
L---------------------------------+-----------------------------------
Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.
Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни.

Общие

Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.

Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.

Если у пациентов в ходе > 20 % приступов мигрени возникает рвота или в > 50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.

Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.

Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диареей или до или после крупной операции.

В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.

В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).

Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов. Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск развития синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия. продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.

АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т4) и трийодтиронина (Тз) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Вследствие содержания в препарате парацетамола

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или алкогольной зависимостью.

Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Вследствие содержания в препарате кофеина

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.

При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Во время применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, т.к. кофеин, входящий в состав препарата, может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости реакций, а ацетилсалициловая кислота, также входящая в состав препарата, может в редких случаях вызывать головокружение.

Тошнота, рвота, боли в желудке, потливость, бледность кожных покровов, тахикардия. При легких интоксикациях - звон в ушах; тяжелая интоксикация - бессвязное мышление, сонливость, коллапс, судороги, бронхоспазм, затрудненное дыхание, анурия, кровотечение. По мере усиления интоксикации - прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывающее респираторный ацидоз. При подозрении на отравление необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью.

Лечение: пострадавшему следует сделать промывание желудка и назначить адсорбенты (активированный уголь).

Ацетилсалициловая кислота

----------------------------------T----------------------------------¬
¦Комбинация                       ¦Возможные эффекты                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Другие нестероидные              ¦Увеличение повреждающего действия ¦
¦противовоспалительные препараты  ¦на слизистую оболочку             ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ¦
¦                                 ¦повышение риска развития          ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечных кровотечений.  ¦
¦                                 ¦При необходимости одновременного  ¦
¦                                 ¦применения рекомендуется применять¦
¦                                 ¦гастропротекторы для профилактики ¦
¦                                 ¦НПВП-индуцированных язв           ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечного тракта,       ¦
¦                                 ¦поэтому одновременное применение  ¦
¦                                 ¦не рекомендуется.                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Глюкокортикостероиды             ¦Увеличение повреждающего действия ¦
¦                                 ¦на слизистую оболочку ЖКТ,        ¦
¦                                 ¦повышение риска развития          ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечных кровотечений.  ¦
¦                                 ¦При необходимости одновременного  ¦
¦                                 ¦применения рекомендуется применять¦
¦                                 ¦гастропротекторы, особенно у лиц  ¦
¦                                 ¦старше 65 лет, поэтому            ¦
¦                                 ¦одновременное применение не       ¦
¦                                 ¦рекомендуется.                    ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Пероральные антикоагулянты       ¦Ацетилсалициловая кислота (АСК)   ¦
¦(например, производные кумарина) ¦может потенцировать действие      ¦
¦                                 ¦антикоагулянтов. Необходим        ¦
¦                                 ¦клинический и лабораторный        ¦
¦                                 ¦мониторинг времени кровотечения и ¦
¦                                 ¦протромбинового времени.          ¦
¦                                 ¦Одновременное применение не       ¦
¦                                 ¦рекомендуется.                    ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Тромболитики                     ¦Повышение риска кровотечения.     ¦
¦                                 ¦Применение АСК у пациентов в      ¦
¦                                 ¦течение первых 24 ч после острого ¦
¦                                 ¦инсульта не рекомендуется.        ¦
¦                                 ¦Одновременное применение не       ¦
¦                                 ¦рекомендуется.                    ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Гепарин                          ¦Повышение риска кровотечения.     ¦
¦                                 ¦Требуется клинический и           ¦
¦                                 ¦лабораторный контроль времени     ¦
¦                                 ¦кровотечения. Одновременное       ¦
¦                                 ¦применение не рекомендуется.      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Ингибиторы агрегации тромбоцитов ¦Повышение риска кровотечения.     ¦
¦(тиклопидин, парацетамол,        ¦Требуется клинический и           ¦
¦клопидогрел, цилостазол)         ¦лабораторный контроль времени     ¦
¦                                 ¦кровотечения. Одновременное       ¦
¦                                 ¦применение не рекомендуется.      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Селективные ингибиторы обратного ¦Одновременное применение может    ¦
¦захвата серотоиина (СИОЗС)       ¦повлиять на свертывание крови или ¦
¦                                 ¦функцию тромбоцитов, что приводит ¦
¦                                 ¦к повышению риска кровотечения в  ¦
¦                                 ¦целом, и в частности              ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечных кровотечений,  ¦
¦                                 ¦поэтому одновременное применение  ¦
¦                                 ¦не рекомендуется.                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Фенитоин                         ¦АСК повышает плазменную           ¦
¦                                 ¦концентрацию фенитоина, что       ¦
¦                                 ¦требует ее мониторинга.           ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Вальпроевая кислота              ¦АСК нарушает связь с белками      ¦
¦                                 ¦плазмы и, следовательно, может    ¦
¦                                 ¦привести к увеличению ее          ¦
¦                                 ¦токсичности. Необходим контроль   ¦
¦                                 ¦плазменной концентрации           ¦
¦                                 ¦вальпроевой кислоты.              ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Антагонисты альдостерона         ¦АСК может снизить их активность   ¦
¦(спиронолактон, канреноат)       ¦вследствие нарушения экскреции    ¦
¦                                 ¦натрия, необходим надлежащий      ¦
¦                                 ¦контроль артериального давления.  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Петлевые диуретики (например,    ¦АСК может снизить их активность   ¦
¦фуросемид)                       ¦вследствие нарушения клубочковой  ¦
¦                                 ¦фильтрации, обусловленной         ¦
¦                                 ¦ингибированием синтеза            ¦
¦                                 ¦простагландинов в почках.         ¦
¦                                 ¦Одновременное применение          ¦
¦                                 ¦нестероидных противовоспалительных¦
¦                                 ¦препаратов (НПВП) может привести к¦
¦                                 ¦острой почечной недостаточности,  ¦
¦                                 ¦особенно у обезвоженных пациентов.¦
¦                                 ¦Если мочегонные препараты         ¦
¦                                 ¦применяют одновременно с АСК,     ¦
¦                                 ¦необходимо обеспечить достаточную ¦
¦                                 ¦регидратацию пациента и           ¦
¦                                 ¦контролировать функции почек и    ¦
¦                                 ¦артериальное давление, особенно в ¦
¦                                 ¦начале лечения мочегонными        ¦
¦                                 ¦препаратами.                      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Гипотензивные средства           ¦АСК может снизить их активность   ¦
¦(ингибиторы АПФ, антагонисты     ¦вследствие ингибирования синтеза  ¦
¦рецепторов ангиотензина II,      ¦простагландинов в почках.         ¦
¦блокаторы "медленных" кальциевых ¦Одновременное применение может    ¦
¦каналов)                         ¦привести к острой почечной        ¦
¦                                 ¦недостаточности у пожилых или     ¦
¦                                 ¦обезвоженных пациентов. Если      ¦
¦                                 ¦мочегонные препараты применяют    ¦
¦                                 ¦одновременно с АСК, необходимо    ¦
¦                                 ¦обеспечить адекватную регидратацию¦
¦                                 ¦пациента и контролировать функции ¦
¦                                 ¦почек и артериальное давление. При¦
¦                                 ¦одновременном применении с        ¦
¦                                 ¦верапамилом следует контролировать¦
¦                                 ¦время кровотечения.               ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Урикозурические средства         ¦АСК может снижать их активность за¦
¦(например, пробенецид,           ¦счет ингибирования тубулярной     ¦
¦сульфинпиразон)                  ¦реабсорбции, приводящей к высокой ¦
¦                                 ¦плазменной концентрации АСК.      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Метотрексат =/< 15 мг/нед        ¦АСК, подобно всем НПВП снижает    ¦
¦                                 ¦тубулярную секрецию метотрексата, ¦
¦                                 ¦повышая его плазменную            ¦
¦                                 ¦концентрацию и, таким образом,    ¦
¦                                 ¦токсичность. В связи с этим       ¦
¦                                 ¦одновременное применение НПВП у   ¦
¦                                 ¦пациентов, получающих высокие дозы¦
¦                                 ¦метотрексата, не рекомендуется    ¦
¦                                 ¦(см. раздел "Противопоказания"). У¦
¦                                 ¦пациентов, принимающих низкие дозы¦
¦                                 ¦метотрексата, также следует       ¦
¦                                 ¦учитывать риск взаимодействия     ¦
¦                                 ¦метотрексата и НПВП, особенно при ¦
¦                                 ¦нарушении функции почек. При      ¦
¦                                 ¦необходимости комбинированной     ¦
¦                                 ¦терапии, необходимо контролировать¦
¦                                 ¦общий анализ крови, функцию печени¦
¦                                 ¦и почек, особенно в первые дни    ¦
¦                                 ¦лечения.                          ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Производные сулъфонилмочевины и  ¦АСК усиливает их гипогликемический¦
¦инсулин                          ¦эффект, поэтому при приеме высокой¦
¦                                 ¦дозы салицилатов может            ¦
¦                                 ¦потребоваться снижение дозы       ¦
¦                                 ¦гипогликемических лекарственных   ¦
¦                                 ¦препаратов. Рекомендуется чаще    ¦
¦                                 ¦контролировать содержание глюкозы ¦
¦                                 ¦в крови.                          ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Алкоголь                         ¦Увеличивает риск                  ¦
¦                                 ¦желудочно-кишечных кровотечений,  ¦
¦                                 ¦одновременного применения следует ¦
¦                                 ¦избегать.                         ¦
L---------------------------------+-----------------------------------
Парацетамол
----------------------------------T----------------------------------¬
¦Комбинации                       ¦Возможные эффекты                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Индукторы микросомальных         ¦Повышение токсичности             ¦
¦ферментов печени или потенциально¦парацетамола, способное привести к¦
¦гепатотоксичные вещества         ¦поражению печени даже при         ¦
¦(например, алкоголь, рифампицин, ¦нетоксичных дозах парацетамола,   ¦
¦изониазид, снотворные и          ¦поэтому следует контролировать    ¦
¦противоэпилептические средства,  ¦функцию печени. Одновременное     ¦
¦включая фенобарбитал, фенитоин и ¦применение не рекомендуется.      ¦
¦карбамазепин)                    ¦                                  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Хлорамфеникол                    ¦Парацетамол может увеличивать риск¦
¦                                 ¦повышенной концентрации           ¦
¦                                 ¦хлорамфеникола. Одновременное     ¦
¦                                 ¦применение не рекомендуется.      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Зидовудин                        ¦Парацетамол может увеличивать     ¦
¦                                 ¦склонность к развитию нейтропении,¦
¦                                 ¦в связи, с чем следует            ¦
¦                                 ¦контролировать гематологические   ¦
¦                                 ¦показатели. Одновременное         ¦
¦                                 ¦применение возможно лишь с        ¦
¦                                 ¦разрешения врача.                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Пробенецид                       ¦Пробенецид уменьшает клиренс      ¦
¦                                 ¦парацетамола, что требует снижения¦
¦                                 ¦дозы парацетамола. Одновременное  ¦
¦                                 ¦применение не рекомендуется.      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Непрямые антикоагулянты          ¦Многократный прием парацетамола в ¦
¦                                 ¦течение более чем одной недели    ¦
¦                                 ¦увеличивает антикоагулянтный      ¦
¦                                 ¦эффект. Эпизодический прием       ¦
¦                                 ¦парацетамола не оказывает         ¦
¦                                 ¦значимого влияния.                ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Пропантелин и другие препараты,  ¦Снижают скорость всасывания       ¦
¦замедляющие эвакуацию из желудка ¦парацетамола, что может отсрочить ¦
¦                                 ¦или уменьшить быстрое облегчение  ¦
¦                                 ¦боли.                             ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Метоклопрамид и другие препараты,¦Увеличивает скорость всасывания   ¦
¦ускоряющие эвакуацию из желудка  ¦парацетамола и, соответственно,   ¦
¦                                 ¦эффективность и начало            ¦
¦                                 ¦обезболивающего действия.         ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Колестирамин                     ¦Снижает скорость всасывания       ¦
¦                                 ¦парацетамола, поэтому при         ¦
¦                                 ¦необходимости максимальной        ¦
¦                                 ¦анальгезии, колестирамин принимают¦
¦                                 ¦не раньше 1 часа после приема     ¦
¦                                 ¦парацетамола.                     ¦
L---------------------------------+-----------------------------------
Кофеин
----------------------------------T----------------------------------¬
¦Комбинация                       ¦Возможные эффекты                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Снотворные средства (например,   ¦Одновременное применение может    ¦
¦беизодиазепины, барбитураты,     ¦снизить снотворный эффект или     ¦
¦блокаторы Н1-гистаминовых        ¦уменьшить противосудорожный эффект¦
¦рецепторов)                      ¦барбитуратов, поэтому             ¦
¦                                 ¦одновременное применение не       ¦
¦                                 ¦рекомендуется. При необходимости  ¦
¦                                 ¦одновременного применения,        ¦
¦                                 ¦комбинацию целесообразно принимать¦
¦                                 ¦утром.                            ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Литий                            ¦Отмена кофеина может увеличить    ¦
¦                                 ¦плазменную концентрацию лития,    ¦
¦                                 ¦поскольку кофеин увеличивает      ¦
¦                                 ¦почечный клиренс лития, поэтому   ¦
¦                                 ¦при отмене кофеина, может         ¦
¦                                 ¦потребоваться снижение дозы лития.¦
¦                                 ¦Одновременное применение не       ¦
¦                                 ¦рекомендуется.                    ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Дисульфирам                      ¦Пациентов, находящихся на лечении ¦
¦                                 ¦дисульфирамом, следует            ¦
¦                                 ¦предупредить о необходимости не   ¦
¦                                 ¦допускать применения кофеина,     ¦
¦                                 ¦чтобы избежать риска усугубления  ¦
¦                                 ¦алкогольного абстинентного        ¦
¦                                 ¦синдрома, в связи со стимулирующим¦
¦                                 ¦действием кофеина на              ¦
¦                                 ¦сердечнососудистую и центральную  ¦
¦                                 ¦нервную системы.                  ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Эфедриноподобные вещества        ¦Увеличение риска развития         ¦
¦                                 ¦лекарственной зависимости.        ¦
¦                                 ¦Одновременное применение не       ¦
¦                                 ¦рекомендуется.                    ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Симпатомиметики или левотироксин ¦За счет взаимного потенцирования  ¦
¦                                 ¦могут усиливать хронотропный      ¦
¦                                 ¦эффект. Одновременное применение  ¦
¦                                 ¦не рекомендуется.                 ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Теофиллин                        ¦Одновременное применение снижает  ¦
¦                                 ¦экскрецию теофиллина.             ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Антибактериальные препараты из   ¦Увеличение периода полувыведения  ¦
¦группы хинолонов, эноксацин,     ¦кофеина вследствие ингибирования  ¦
¦ттемидовая кислота, тербинафин,  ¦цитохрома Р450 печени, поэтому    ¦
¦циметидин, флувоксамин и         ¦пациентам с нарушением функции    ¦
¦пероральные контрацептивы        ¦печени, нарушением ритма сердца и ¦
¦                                 ¦латентной эпилепсией следует      ¦
¦                                 ¦избегать применения кофеина.      ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Никотин, фенитоин и              ¦Снижают терминальный период       ¦
¦фенилпропаноламин                ¦полувыведения кофеина.            ¦
+---------------------------------+----------------------------------+
¦Клозапин                         ¦Кофеин увеличивает сывороточную   ¦
¦                                 ¦концентрацию клозапина, вероятно, ¦
¦                                 ¦как за счет фармакокинетических,  ¦
¦                                 ¦так и фармакодинамических         ¦
¦                                 ¦механизмов. Необходим контроль    ¦
¦                                 ¦сывороточной концентрации         ¦
¦                                 ¦клозапина. Одновременное          ¦
¦                                 ¦применение не рекомендуется.      ¦
L---------------------------------+-----------------------------------

Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): при приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной в печени (деацетилируетея). Резорбированная часть быстро гидролизируется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения - не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации - 2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Выводится путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60 %) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения - 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

Парацетамол: абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл, связь с белками плазмы - 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при приеме в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме также участвует изофермент CYP2E1. Период полувыведения - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно в виде конъюгатов. Только 3 % выводятся в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Кофеин: при приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Максимальная концентрация достигается через 50-75 мин и составляет 1,58-1,76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма: легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36 %. Метаболизму в печени подвергается более 90 %, у детей первых лет жизни до 10-15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % - в теобромин и около 4 % - в теофиллин, которые впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых - 3,9-5,3 ч (иногда - до 10 ч), у новорожденных - 65-130 ч (к 4-7 мес. жизни снижается к значению как у взрослых). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2 %, у новорожденных - до 85 %).

2 года. Не применять после истечения срока годности.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.